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剧情片《劈腿困境》讲述了罗尼（文斯·沃恩 Vince Vaughn 饰）和尼克（凯文·詹姆斯 Kevin James 饰）是一对关系十分要好的死党，从大学时代一路陪伴进入职场，他们似乎是世界上最熟悉彼此的存在。不仅如此，罗尼的女友贝丝（詹妮弗·康纳利 Jennifer Connelly 饰）和尼克的妻子吉妮瓦（薇诺娜·瑞德 Winona Ryder 饰）也是一对无话不谈的好朋友。 故事要从罗尼在街上偶遇吉妮瓦的那一天说起，要命的是，那一天和吉妮瓦亲密的站在一起的却并非她的丈夫，亦是罗尼的好友尼克，而是另一个他并不认识的英俊男人。这件事情成为了罗尼的心结，在友情和道义面前，罗尼不知该如何选择。更让罗尼震惊的是，他逐渐发现尼克竟然也有着不能对他倾诉的秘密。