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喜剧片《穿越美国》讲述了布莉（费莉西蒂·哈弗曼 Felicity Huffman 饰）是个性别倒错者，生就男儿身的他自幼认为自己应该是女人，因此成年后一直努力工作赚钱，一直接受荷尔蒙治疗，分步骤实行变性手术。就在最后一步正式“去势”的前夕，布莉接到来自纽约的意外消息，原来他有个儿子，是当年不小心的结果，如今快要成年，但当街卖身因此被警察拘留。布莉硬着头皮到纽约见到儿子陶比（凯文·齐格斯 Kevin Zegers 饰），隐瞒真实身份带他一路开车回家，一路相处布莉慢慢了解陶比对找到生父的执念，而陶比竟然爱上这位“大嫂”，这段古怪关系将以怎样的方式揭开真相……